作者：郭婷 來源：中國食品藥品網   發(fā)布時間：2025-05-08

中國食品藥品網訊  1月9日，國家藥監(jiān)局發(fā)布的藥品批準證明文件送達信息顯示，益氣清肺顆粒獲批上市。該藥品是由華潤三九醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱華潤三九）攜手中國工程院院士、國醫(yī)大師張伯禮及團隊共同研發(fā)的3.2類中藥新藥。 

“益氣清肺顆粒源自經典名方，按照現(xiàn)代中藥制劑工藝制成，是中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的生動實踐。”張伯禮說，這是積極踐行中醫(yī)藥理論、人用經驗和臨床試驗“三結合”中藥注冊審評證據(jù)體系而獲批的中藥新藥之一。 

中醫(yī)藥是中華文明傳承數(shù)千年的瑰寶，古代經典名方是中醫(yī)藥理論經過千百年實踐沉積的精華。近年來，在政策支持下，越來越多的企業(yè)正在積極探索中藥創(chuàng)新發(fā)展之路，持續(xù)加大來源于古代經典名方的中藥復方制劑的研發(fā)力度，讓更多的“好方”變“好藥”。 

“一張方”里的中醫(yī)智慧

在新冠疫情防控期間，中醫(yī)藥全程深度介入新冠肺炎患者救治，發(fā)揮了重要作用。張伯禮當時一直奮戰(zhàn)在抗疫前線，而益氣清肺顆粒的處方就誕生于疫情期間。 

“據(jù)我在抗疫一線觀察，新冠病毒感染轉陰以后，部分患者沒有完全康復，普遍存在乏力、心悸、失眠、咳嗽氣短、食欲不振等癥狀?！睆埐Y表示，這是共性問題，在國內外得到了廣泛共識。 

“從中醫(yī)角度看，這種現(xiàn)象屬于邪氣已去、正氣未復、余邪未盡。”張伯禮解釋，病毒感染轉陰后機體仍沒有完全康復的主要機理是，機體產生的炎性免疫反應釋放大量炎性介質，介質不僅殺死了病毒，也對正常組織造成了傷害，就是所謂的“傷敵一千，自損八百”。 

張伯禮指出，在中醫(yī)理論下，呼吸道感染病原體轉陰后，機體需要1~3個月的修復時間?！凹琢?、乙流、支原體肺炎等呼吸道感染疾病患者在康復期也應當引起重視，在轉陰后及時接受干預，可以加快痊愈速度。”張伯禮說。 

中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，也是價值巨大的寶庫。面對臨床急需，2020年3月，張伯禮從古代經典名方中汲取智慧，結合武漢等地抗疫經驗研制了清金益氣方。 

據(jù)介紹，該方是張伯禮及團隊以生脈散（《醫(yī)學啟源》金·張元素）、平胃散（《簡要濟眾方》宋·周應）兩個古代經典名方為基礎，基于一線臨床康復診療經驗進行加減化裁而形成。此方由人參、麥冬、五味子等16味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰和清熱祛濕等功效。 

“我們在古代經典名方的基礎上，根據(jù)中醫(yī)證候特征形成新的組方，達到標本兼治、扶正祛邪的目的?！睆埐Y表示，與西藥不同，中藥在抗病毒時并非只針對某一病毒，而是更強調整體觀念，主要依靠調節(jié)免疫反應、減少炎癥來抵抗病毒感染以及保護和修復器官。 

方子靈不靈，關鍵看療效。為方便患者用藥，張伯禮及團隊牽頭將清金益氣方轉化為院內制劑清金益氣顆粒。2021年至2022年間，清金益氣顆粒作為院內制劑得到廣泛臨床應用。在臨床實踐中，清金益氣顆粒展現(xiàn)出了良好的療效和安全性，為益氣清肺顆粒作為新藥的研發(fā)奠定了堅實基礎。 

院內制劑變中藥新藥

為了讓“好方”變“好藥”，2022年4月，張伯禮聯(lián)合華潤三九正式啟動益氣清肺顆粒的開發(fā)研究項目。 

“益氣清肺顆粒從院內制劑轉化為中藥新藥，控制其藥效不變、質量一致且均一穩(wěn)定是關鍵?！比A潤三九研發(fā)中心藥學主任工程師張艷斌介紹。 

據(jù)悉，華潤三九研發(fā)團隊采用UPLC-QTOF/MS分析技術，從院內制劑中鑒定出歸屬于16種藥材的100多個成分，建立了包括干膏率、浸出物、特征圖譜、多指標成分含量等質量評價方法；分析了生產過程中影響藥品質量的各個環(huán)節(jié)及因素，并分別開展研究及建立控制方法。同時，為提高效率，團隊采用并聯(lián)研發(fā)的模式，在天津、北京、深圳、廣州等地10個實驗室及生產車間同步開展研究。 

歷時7個多月、消耗10多噸藥材后，華潤三九研發(fā)團隊終于完成了產業(yè)化轉化研究，確定了藥材的基原產地，建立了藥材、飲片等企業(yè)內控質量標準，建立了飲片炮制工藝及參數(shù)、提取制劑工藝及參數(shù)。 

根據(jù)國家藥監(jiān)局于2020年9月發(fā)布的《中藥注冊分類及申報資料要求》，古代經典名方中藥復方制劑列為3類中藥新藥，并細分為“3.1按古代經典名方目錄管理的中藥復方制劑”及“3.2其他來源于古代經典名方的中藥復方制劑”。兩類制劑均可通過豁免臨床試驗等簡化審評審批上市流程，并通過在臨床廣泛使用進一步積累循證研究證據(jù)，不斷提升和完善。 

但為進一步保證患者用藥安全，華潤三九攜手張伯禮團隊主動對益氣清肺顆粒開展了完整的確證性臨床研究。 

2023年1月，天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院等多家醫(yī)院的多中心、隨機、雙盲、平行對照臨床試驗正式啟動。該臨床試驗總樣本量336例，用藥14天的主癥（干咳、乏力、氣短、胃脘痞悶）消失率試驗組顯著優(yōu)于對照組。 

“研究結果表明，益氣清肺顆粒能有效改善乏力、氣短、干咳少痰、胃脘痞悶等癥狀?！睆埰G斌說，這一結果不僅驗證了益氣清肺顆粒的療效和安全性，也為其獲批上市奠定了堅實的基礎。 

在采訪中，張伯禮告訴記者，在注冊申報過程中，國家藥監(jiān)局就藥物的質量標準、工藝優(yōu)化、臨床定位等方面提出了很多指導性的意見，為產品快速上市提供助力。 

2025年1月，益氣清肺顆粒正式獲批上市?！耙鏆馇宸晤w粒的獲批上市，填補了呼吸道感染康復期用藥的市場空白，讓重感冒總不見好的消費者有藥可用?！比A潤三九董事長邱華偉表示。 

在張伯禮看來，獲批上市并不代表畫上句號。3月21日，廣州呼吸健康研究院與天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究院達成戰(zhàn)略合作，圍繞益氣清肺顆粒的臨床適應證拓展、藥理學研究等方面聯(lián)合開展深化研究。 

“我們要知其然，更要知其所以然。用現(xiàn)代科學‘說明白、講清楚’中藥為何有效，可以更好地指導臨床應用?！睆埐Y表示，只有開展深入的研究，才能進一步確認益氣清肺顆粒的潛在機制，闡明其扶正祛邪的科學內涵。 

“智”造推動中藥現(xiàn)代化

研發(fā)好，還要生產好。作為全程跟進產品研發(fā)上市的“領頭雁”，張伯禮對藥品質量也高度重視。 

“我們派出技術團隊聯(lián)合華潤三九，應用人工智能、大數(shù)據(jù)、先進傳感器等領先技術生產制造，按照現(xiàn)代中藥制劑工藝生產，只為提供安全放心的現(xiàn)代中藥?！睆埐Y說。 

記者了解到，為還原好“一碗湯”，華潤三九搭建了先進的數(shù)字化生產體系，集成自動化生產裝備、分布式控制系統(tǒng)DCS、生產執(zhí)行系統(tǒng)MES、質量管理系統(tǒng)QMS、實驗室信息管理系統(tǒng)LIMS、倉儲管理系統(tǒng)WMS等信息化平臺，打通生產全過程“感、聯(lián)、知、控”的數(shù)據(jù)信息閉環(huán)，實現(xiàn)益氣清肺顆粒生產自動控制、數(shù)據(jù)實時采集，持續(xù)穩(wěn)定控制關鍵工藝參數(shù)，有效保障產品質量。 

值得一提的是，益氣清肺顆粒的生產還采用了低溫蒸發(fā)濃縮技術和數(shù)字孿生技術。張艷斌介紹，研究人員發(fā)現(xiàn)藥物有效成分在生產中遇到高溫會被破壞，因此華潤三九采取了目前較為先進的低溫蒸發(fā)濃縮技術。低溫蒸發(fā)濃縮技術受熱時間短、受熱溫度低，可以最大程度地保留藥物有效成分。而采取數(shù)字孿生技術，則可以對藥物的生產過程、關鍵點進行全程監(jiān)控，有利于保障藥品的質量穩(wěn)定與一致性。 

益氣清肺顆粒只是華潤三九創(chuàng)新成果的一個縮影。近年來，華潤三九持續(xù)加大研發(fā)投入，通過聚焦創(chuàng)新管線和制劑平臺，提升創(chuàng)新能力，成果梯隊產出。以呼吸品類為例，華潤三九通過自主研發(fā)等方式，已基本實現(xiàn)呼吸系統(tǒng)常見疾病預防、治療、康復的全周期管理，形成呼吸品類全場景產品矩陣，管線現(xiàn)有品種達35個。益氣清肺顆粒作為呼吸道感染康復領域的創(chuàng)新成果，標志著華潤三九呼吸品類實現(xiàn)全場景滲透的生態(tài)化布局。 

創(chuàng)新是發(fā)展新質生產力的核心要素，也是中醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的永恒主題。《國務院辦公廳關于提升中藥質量促進中醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展的意見》（以下簡稱《意見》）從加快推進中藥產業(yè)轉型升級、推進中藥科技創(chuàng)新等八方面提出一系列舉措，為中藥產業(yè)高質量發(fā)展提供更強保障。相信在《意見》的引領下，一個個中藥創(chuàng)新成果將會落地開花，為推動中藥事業(yè)和產業(yè)高質量發(fā)展注入源源不斷的活力。